近日，苏州瑞博生物技术股份有限公司(下称“瑞博生物”)科创板IPO已获问询。2020年12月29，公司IPO申请获上交所受理，国泰君安担任公司保荐机构。

招股书显示，瑞博生物主营业务为小核酸药物的开发，形成了包括降血糖、抗前列腺癌、抗视神经损伤、抗乙肝、抗高血脂等多个小核酸药物在内的在研产品管线。

作为至今尚未实现盈利的医药企业,公司此次IPO将采用第五套上市标准,即预计市值不低于40亿元,主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果，且至少有一项核心产品获准开展二期临床试验。

多年研发尚未盈利

招股书披露，瑞博生物目前尚无药品获得商业销售批准，也无对外授权许可收入及其他营业收入，2017年至2020年前三季度，公司研发投入以及经营相关开支导致公司尚未实现盈利。

在此期间，瑞博生物归母净亏损分别为7341.14万元、9866.04万元、1.34亿元、1.91亿元;扣非净亏损分别为8172.60万元、1.12亿元、1.41亿元、1.36亿元。截至2020年9月末，其累计未弥补亏损6868.50万元。公司近几年的主要财务数据如下：

来源：招股书

对此，招股书提示，如果公司对外授权商业化许可不如预期或是药品商业化遇阻，公司收入未能按预期增长，则可能导致亏损进一步增加。除了面临主业盈利不确定性的风险外，瑞博生物的5家控股子公司也处于亏损状态。

截至2020年前三季度，其控股子公司中除了瑞博香港未披露业绩外，瑞博开拓、蓬莱和甘、瑞博蓬莱、瑞博居尔4家公司的净利润分别为-508.02万元、-120.37万元、-23.9万元、-233.84万元。

据《投资者网》了解，除了瑞博生物，目前国内专注于小核酸药物的公司还包括圣诺制药、歌礼生物、以及上市公司舒泰神、香雪制药等。据悉，瑞博生物成立2007年，起步相对较早，不过却是其中少数未有营收的公司。

在业内人士看来，创新药从研发到上市周期一般横跨7到10年，投入一般在5亿到10亿元之间，是否有持续资金投入，从某种意义上决定了生物医药企业创新药研发的成败。而瑞博生物成立至今已经超过13年，却至今没有成功商业化的创新药品，其产品上市周期可以说是相当长了。

数轮融资后股权分散

《投资者网》梳理发现，2017年至2020年前三季度，瑞博生物的经营现金流净额一直处于流出状态，2017年至2020年前三季度分别为-6760.76万元、-9796.02万元、-1.35亿元、-1.42亿元。

在此期间，公司则通过融资来补充资金。据悉，瑞博生物分别于2015、2017年完成A轮、B轮融资，公司加速了产品管线和小核酸药物递送技术研发，并在2019年12月初完成2亿元C1轮融资，2020年4月完成4.7亿元C2轮融资。

2020年9月下旬，瑞博生物又完成新一轮增资，认购方包括上海泽鸿、工研院创投、高新创投。公司此次增资发行股份204.06万股，发行完成后注册资本增加至1.21亿元。根据发行价格29.79元/股进行测算，瑞博生物当时的估值约为36.11亿元。

《投资者网》梳理发现，2017年4月至2020年11月，瑞博生物共发生过超10次股权变动事项，其中包括5次股权转让和7次增资，2020年8月公司整体变更为股份有限公司。最近一年来，公司新增了37名股东，目前共有50名股东，但尚无控股股东。

其中实际控制人LIANG ZICAI(梁子才)、ZHANG HONGYAN(张鸿雁)及一致行动人合计控制公司发行前32.96%的表决权。如果此次成功发行上市，实控人及一致行动人的表决权比例将减少至24.63%。

除了上述股东，其他持有瑞博生物5%以上股份的股东包括先进制造基金、Wise Vigour、Ionis、深圳翼龙。此外，磐霖仟源、磐霖盛晖、上海磐陇和磐霖鸿裕也合计持有瑞博生物5.60%的股份。公司股权结构图如下：

来源：招股书

对此，瑞博生物在招股书提示，由于公司股权相对分散，若在上市后潜在投资者通过收购控制公司股权或其他原因导致实际控制人控制地位不稳定，将对公司未来的业务发展和经营管理带来一定风险。

不过，公司能够获得多轮融资或也意味着被外界看好。据悉，小核酸药物具有靶向精准、疗效明显、开发周期短等优势，近年来正成为全球生物制药巨头的发力点。有证券机构保守估计，2025 年全球市场规模将远超100亿美元，并在未来二十年内保持持续高速发展。

产品问世仍存不确定性

根据招股书，瑞博生物本次发行的股票数量不超过4100万股，拟募集资金总额为16亿元，扣除发行费用后，将按照轻重缓急顺序投资于药物研发项目和补充运营资本。

据了解，截至2020年前三季度，瑞博生物正在开展十余款在研产品研发，共有4款主要在研产品处于临床研究阶段和临床试验申请阶段。其中SR061用于治疗非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)，处于II/III期临床研究阶段;

SR062用于治疗2型糖尿病，处于II期临床研究阶段;SR063用于治疗AR-V7阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)，处于IIa期临床研究阶段;SR016用于治疗慢性乙肝，处于IND申请阶段。公司产品研发情况进度图如下：

来源：招股书

不难发现，在上述产品中，研发进度领先的产品多数为合作研发，而自主研发的产品进度则相对较慢。其中，SR016为自主研发的产品，但是瑞博生物表示基于该项目整体临床开发计划及审评进展，将撤回其在中国大陆的临床试验申请。

值得一提的是，相比如微芯生物、泽璟制药、君实生物等产品已走向商业化或临床尾期的创新药公司，瑞博生物的研发人员占比最高，达76.75%，而公司在产品数量以及技术水平上却并非遥遥领先，比如拥有79项授权专利的微芯生物研发人员占比还不及公司一半。瑞博生物与同行可比公司比较情况如下：

事实上，小核酸药物在中国尚属于创新前沿领域，目前除Spinraza作为孤儿药获批上市外，尚无其他小核酸药物在国内获批上市。而国外如Alnylam、Ionis、诺华等资金、技术等方面实力强大的国际知名企业，也正在积极布局国内市场抢占份额。

相比之下，国外小核酸药物已有多款药物获批，且实现商业化发展。有分析人士指出，我国小核酸药物发展潜力较大，但在生产方面，国内企业弱于国际企业，目前国内市场被国际企业占据，未来国产替代空间较大。

对于公司尚未盈利、产品研发进度以及股权分散等方面问题，《投资者网》向瑞博生物发函求证，不过至今未获回复。如今，带着种种不确定性的瑞博生物选择奔赴科创板，又将给其发展带来怎样的转变?